非对称二甲基精氨酸 (Asymmetric dimethylarginine, ADMA)

ADMA 的产生和代谢

ADMA 主要通过蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMT) 的作用产生。PRMT 催化蛋白质中的精氨酸残基发生不对称二甲基化,从而产生 ADMA。细胞内蛋白水解过程会释放这些甲基化的精氨酸残基。ADMA 的代谢主要依赖于二甲基精氨酸二甲氨基水解酶 (DDAH)。DDAH 酶通过水解 ADMA 生成瓜氨酸和二甲胺,从而降低 ADMA 的浓度。DDAH 酶的活性受到多种因素的影响,包括氧化应激和炎症。

ADMA 与心血管疾病

ADMA 是心血管疾病的重要风险因素。它通过多种机制影响心血管系统的健康。首先,ADMA 是内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 的内源性抑制剂。eNOS 负责产生一氧化氮 (NO),NO 是一种重要的血管舒张剂。ADMA 通过与 eNOS 竞争性结合精氨酸,抑制 NO 的生成,导致血管收缩和内皮功能障碍。其次,ADMA 能够促进氧化应激,增加血管炎症。高水平的 ADMA 与高血压、动脉粥样硬化、冠心病、心力衰竭等心血管疾病密切相关。研究表明,降低 ADMA 水平可以改善内皮功能,降低心血管事件的风险。

ADMA 的检测与临床意义

ADMA 的检测在临床上具有重要意义。通常通过血浆或尿液样本进行检测,常用的检测方法包括液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS)。高水平的 ADMA 提示患者存在心血管疾病风险增高的可能性。检测 ADMA 水平可以用于评估心血管疾病的风险,辅助诊断,并监测治疗效果。例如,对于高血压患者,监测 ADMA 水平可以帮助评估内皮功能,指导降压药物的选择。临床研究正在探索如何通过饮食干预、药物治疗等方式降低 ADMA 水平,以改善心血管健康。

ADMA 的影响因素

多种因素会影响 ADMA 的水平。肾功能不全患者由于 DDAH 活性降低和 ADMA 消除能力下降,常常表现出 ADMA 水平升高。氧化应激和炎症会降低 DDAH 的活性,导致 ADMA 积累。饮食因素,例如高蛋白饮食,也可能影响 ADMA 的水平。此外,年龄、性别、吸烟、肥胖等因素也与 ADMA 水平相关。了解这些影响因素有助于临床医生更好地评估患者的心血管疾病风险。

结论

非对称二甲基精氨酸 (ADMA) 是一种与心血管疾病风险密切相关的生物标志物。它通过抑制内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 的活性,影响内皮功能,促进血管收缩和氧化应激。ADMA 水平的升高与多种心血管疾病,如高血压、动脉粥样硬化等密切相关。临床上,通过检测 ADMA 水平,可以评估心血管疾病的风险,辅助诊断,并监测治疗效果。控制相关影响因素,降低 ADMA 水平,对于维护心血管健康具有重要意义。

参考资料