CD28 的结构和功能
CD28 是一种单链跨膜糖蛋白，由两个免疫球蛋白样结构域组成。它主要在 T 细胞和自然杀伤细胞（NK 细胞）上表达。当 T 细胞受体 (TCR) 识别抗原时，CD28 信号通路被激活。CD28 与 B7 分子结合后，会产生共刺激信号，增强 TCR 信号，并促进 T 细胞的活化。这种协同作用有助于触发更强的免疫反应。
CD28 在 T 细胞活化中的作用
CD28 扮演着核心角色，促进 T 细胞的激活和功能。TCR 与抗原结合后，会触发信号级联反应，但仅靠 TCR 信号不足以完全激活 T 细胞。CD28 共刺激信号为 T 细胞提供额外的刺激，从而增强 TCR 信号。具体来说，CD28 通过以下方式促进 T 细胞活化：
- 增加细胞内钙离子水平，增强信号传导。
- 激活 PI3K-AKT 信号通路，促进细胞存活。
- 增加 IL-2 的产生，刺激 T 细胞增殖。
如果没有 CD28 信号，T 细胞可能会发生无反应状态或凋亡。
CD28 在免疫治疗中的应用
由于 CD28 在免疫反应中的关键作用，它已成为免疫治疗的重要靶点。例如，某些抗体可以激活 CD28 信号通路，从而增强抗肿瘤免疫反应。此外，在 CAR-T 细胞疗法中，CD28 信号被用于增强 CAR-T 细胞的活性和持久性。通过操纵 CD28 信号，免疫治疗旨在增强或抑制免疫反应，以治疗癌症、自身免疫性疾病和移植排斥反应等疾病。
CD28 与疾病的关系
CD28 的功能异常与多种疾病相关。例如，在某些自身免疫性疾病中，CD28 共刺激信号可能过度激活 T 细胞，导致炎症反应。相反，在癌症中，肿瘤细胞可能利用各种机制抑制 CD28 信号，从而逃避免疫系统的攻击。因此，靶向 CD28 通路的药物具有治疗多种疾病的潜力，但同时也需要仔细权衡其潜在的副作用。
结论
CD28 作为 T 细胞上的重要共刺激分子，在免疫反应的激活、增殖和存活中发挥着关键作用。CD28 信号通路对于调节免疫应答的强度和持续时间至关重要。通过深入了解 CD28 的结构和功能，科学家们开发了针对 CD28 的免疫治疗方法，以治疗癌症和自身免疫性疾病。未来，对 CD28 的进一步研究将有助于开发更有效的治疗策略，以改善人类健康。