RAGE 的结构与功能
RAGE 是一种单链跨膜蛋白，由胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域组成。胞外结构域包含三个免疫球蛋白样结构域：一个 V 结构域和两个 C 结构域。V 结构域主要负责配体的结合，而 C 结构域则参与配体的稳定和受体二聚体的形成。RAGE 的跨膜结构域将受体锚定在细胞膜上，而胞内结构域则参与信号转导。RAGE 激活后，通过多种信号通路，如 MAPK、NF-κB 和 Rho GTPases 等，调节细胞的增殖、分化、迁移和炎症反应。RAGE 的功能多样，取决于其结合的配体和表达细胞的类型。
RAGE 的配体
RAGE 可以与多种配体结合，这些配体在细胞外环境中广泛存在。其中，晚期糖基化终末产物（AGEs）是 RAGE 的主要配体，AGEs 是蛋白质和脂质在非酶糖基化过程中形成的产物，随着年龄增长和疾病发展而积累。S100 蛋白家族是一类钙结合蛋白，在炎症和肿瘤发生中发挥作用，它们可以激活 RAGE 介导的炎症反应。HMGB1 是一种核蛋白，当细胞损伤或死亡时释放，在炎症反应中作为晚期炎症介质发挥作用。β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病中的特征性病理产物，可以激活 RAGE，参与神经元损伤。这些不同的配体使得 RAGE 在多种疾病中扮演着复杂而关键的角色。
RAGE 与疾病
RAGE 的过度激活与多种疾病相关。在糖尿病中，高血糖会加速 AGEs 的形成，导致 RAGE 激活，促进血管内皮功能障碍、氧化应激和炎症反应，进而引发糖尿病并发症，如糖尿病肾病、视网膜病变和神经病变。在神经退行性疾病中，如阿尔茨海默病，β-淀粉样蛋白激活 RAGE，促进神经元损伤和炎症反应。在肿瘤发生中，RAGE 激活可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成，从而促进肿瘤的生长和转移。研究表明，抑制 RAGE 信号通路可以作为治疗这些疾病的潜在靶点。
结论
RAGE 作为一种多配体受体，在细胞生理和病理过程中发挥着重要作用。其与多种配体的结合激活了多种信号通路，参与了炎症、氧化应激、细胞增殖和迁移等过程。RAGE 在糖尿病并发症、神经退行性疾病和肿瘤发生中起着关键作用。针对 RAGE 的研究，为这些疾病的治疗提供了新的思路和潜在靶点。